Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（4.18-4.24）
2025年4月18日，北京先通国际医药科技股份有限公司（先通医药）研发的3类放射性治疗药物镥[177Lu]氧奥曲肽注射液的国内化药仿制药申请生产获得国家药品监督管理局药品审评中心受理公开。
神经内分泌肿瘤（NETs）的发病率和治疗需求增长，国内市场存在较大缺口。先通医药的仿制药申请生产将填补这一空白，预计市场前景广阔。然而，恒瑞医药、原子高科等竞争对手也是紧随其后，已经陆续在国内开展III期临床研究。2025年初，诺华原研镥[177Lu]oxodotreotide注射液（Lutathera）和迈得诺的仿制药也陆续进行IND申报。但先通医药的进度更快，可能占据市场先机。这一突破性进展标志着中国在放射性核素治疗（PRRT）领域正式迈入“国产替代”时代，填补了国内神经内分泌肿瘤（NETs）精准治疗的空白。
关于先通医药
先通医药是中国创新放射性药物领域的领先企业，专注于放射性药物的研发创新及落地应用以改善患者的健康水平。
近日，恒瑞医药在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了HRS-5817的一期临床临床试验。
肥胖症是由遗传、环境等多种因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病，同时也是高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死、卒中等一系列慢性疾病的危险因素。流行病学数据显示：我国成人超重或肥胖患病率已经超过50%，且持续攀升，预计到2030年将增至65.3%。肥胖和超重领域，亟需更安全有效、更便捷的治疗手段。
HRS-5817为恒瑞医药自主研发的1类创新药，拟用于治疗超重或肥胖。目前全球范围内尚无同靶点药物上市。
关于恒瑞医药
恒瑞医药是一家成立于1997年的中国医药公司，总部位于江苏连云港。该公司主要从事医药创新和高品质药品的研发、生产及推广。
2025年4月18日，礼来公司（NYSE:LLY）宣布ACHIEVE-1的3期临床试验结果为阳性，评估了口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron与安慰剂相比在2型糖尿病成人患者中的安全性和有效性，仅通过饮食和运动控制血糖不足。Orforglipron是第一种口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，不受食物和水的限制，成功完成了3期试验。如果获得批准，礼来有信心在没有供应限制的情况下在全球推出Orforglipron。这将进一步推动礼来减少2型糖尿病等慢性疾病的使命，预计到2050年2型糖尿病将影响约7.6亿成年人。
在ACHIEVE项目的第一项3期临床试验中，orforglipron达到了主要终点，即在40周时，经orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8.0%的基线平均降低 1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后A1C值降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会（ADA）定义的糖尿病阈值。 在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%）。鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。
关于Orforglipron
Orforglipron是一种在研的、每日一次的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食或饮水不加以限制。5该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来制药开发。
关于礼来制药
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。
2025年4月21日，专注于RNA靶向疗法创新的生物科技公司大睿生物（Rona Therapeutics）宣布，其自主研发的靶向血管紧张素原（Angiotensinogen, AGT）的小干扰RNA（siRNA）药物RN1871的新药临床试验申请（IND），已正式获得中国国家药品监督管理局批准。
RN1871通过沉默肝脏中AGT的mRNA表达，精准抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的核心前体蛋白生成。RAAS系统是调控血压的关键通路，其过度激活与高血压疾病的进展密切相关。临床前研究表明，RN1871可长效降低血压，有望为全球超过15亿高血压患者提供更优治疗方案。
关于大睿生物
2025年4月21日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，甘李药业1类新药GZR102在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗2型糖尿病。根据甘李药业公告，GZR102注射液是其自主研发的基础胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的固定比例复方周制剂，由在研超长效胰岛素GZR4注射液和超长效GLP-1 RA博凡格鲁肽（GZR18）注射液以固定比例组成。本次是该产品首次在中国获批临床。
GZR4和博凡格鲁肽均已在2型糖尿病患者中开展的2期临床试验中对药物剂量进行了充分探索，两款药物在良好的安全性和耐受性的基础上，表现出优异的降糖疗效。目前，单方GZR4与博凡格鲁肽的全球开发已进入3期临床研究阶段。
关于甘李药业
甘李药业股份有限公司（简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）作为中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。
近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准更新诺和盈®（司美格鲁肽2.4mg）的说明书。此次更新基于SELECT（司美格鲁肽在超重或肥胖患者中的心血管结局试验）的主要结果：在超重或肥胖且已确诊心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，诺和盈®可降低主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）发生风险达20%。在长期安全有效减重的基础上，此次说明书更新为诺和盈®的显著心血管获益再添有力的临床证据。
数据显示，肥胖症是我国第六大致死致残主要危险因素。心血管疾病是肥胖症患者死亡的主要原因。在肥胖人群中，三分之二的死亡由心血管疾病引起。对于已患有心血管疾病的超重或肥胖症患者而言，及时的干预至关重要。
作为全球首个且目前唯一获批用于长期体重管理并降低MACE风险的药物，诺和盈®获得多部指南推荐。在欧洲心血管学会（ESC）指南中，诺和盈®是唯一被推荐用于降低心血管死亡、心梗和卒中风险的肥胖症治疗药物我国《肥胖症诊疗指南(2024年版)》明确提及了诺和盈®的心血管保护作用，以及SELECT试验主要结果。
关于诺和盈®
诺和盈®（司美格鲁肽2.4mg）是全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，并带来超越减重的多重健康获益。目前，诺和盈®已在全球超过10个国家和地区上市。
2025年4月22日，据FirstWord Pharma报道，诺和诺德已向FDA提交申请，寻求批准其GLP-1受体激动剂司美格鲁肽口服版本用于减重。
诺和诺德指出，“今年年初 ”已提交用于超重和肥胖症的口服司美格鲁肽25mg的申请，这与2024Q4财报中里程碑事件预计发生的时间相吻合。诺和诺德还表示，该申请代表 “GLP-1在口服减肥药中的首次应用和潜在批准”；并将在5月7日发布2025Q1财报时提供更多细节，包括FDA做出决定的时间。
几天前，礼来宣布其用于体重控制的口服GLP-1药物orforglipron的首项III期研究成功， 并预计将在今年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的申请。
诺和诺德则在更早前，即公布2024年H1业绩时透露，口服司美格鲁肽25mg的减重III期OASIS 4研究已成功完成。
该研究共纳入了307例体重指数（BMI）≥27kg/m2且伴有至少一种体重相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）或BMI≥30kg/m2的超重或肥胖成人受试者，评估了口服司美格鲁肽（25mg，每日1次）与安慰剂的减重效果和安全性。研究持续72周，包括1周筛选期、64周治疗期和7周随访期。
关于诺和诺德
诺和诺德成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦首都哥本哈根。我们的目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。
2025年4月23日，歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，简称“歌礼”）今日宣布其ASC30每日一次口服片在美国肥胖症受试者（BMI：30-40 kg/m²）中开展的随机、双盲、安慰剂对照Ib期多剂量递增（MAD）研究（NCT06680440）取得积极顶线结果。该Ib期MAD研究包含3个队列，每一个队列采用不同的周剂量递增方案，治疗期4周及随访1周。方案1（中等起始剂量、缓慢递增：2毫克、5毫克、10毫克和20毫克）；方案2（中等起始剂量、常规递增：2毫克、10毫克、20毫克和40毫克）；及方案3（高起始剂量、快速递增：5毫克、15毫克、30毫克和60毫克）。基于在肥胖受试者的单剂量递增（SAD）研究数据，方案1和2旨在研究耐受性与疗效。所有受试者于第1天至第2天及第27至第29天进行住院观察。在其余研究时间，受试者保持他们的日常饮食和运动习惯，并接受门诊随访。
关于 ASC30
ASC30是一款正在临床研究中的小分子GLP-1R偏向激动剂，具有独特和差异化性质，使得同一小分子同时适用于皮下注射和口服片剂给药成为可能。ASC30是一种新化学实体（NCE），拥有美国和全球化合物专利保护，专利保护期至2044年。
关于歌礼制药有限公司
歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司，涵盖了从新药研发至GMP生产的完整价值链。
2025年4月23日，恒瑞医药子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品临床试验批准通知书》，同意公司自主研发的1类创新GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液开展用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的临床试验。
OSA是一种以睡眠打鼾伴呼吸暂停和日间思睡为主要临床表现的睡眠呼吸疾病，可引起间歇性低氧、高碳酸血症及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管疾病、认知功能障碍、2型糖尿病等多器官多系统损害。我国OSA患者约1.76亿，居世界首位。
胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）同为肠促胰素。GLP-1和GIP的作用机制既有重叠又可互补，同时激动GLP-1和GIP受体可能进一步发挥促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素抵抗的作用，从而明显减轻体重和改善血糖控制。
HRS9531注射液是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂，减重与降糖适应症均已进入于III期研发阶段。去年5月，公司将包括HRS9531在内的具有自主知识产权的GLP-1类创新药产品组合许可给美国Kailera Therapeutics公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。
关于恒瑞医药
恒瑞医药是一家成立于1997年的中国医药公司，总部位于江苏连云港。该公司主要从事医药创新和高品质药品的研发、生产及推广。
